多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎癌血细胞中的 B7-H4 可以淡化肺部肿瘤重大进展

写作者开发了种原位甲状腺癌体細胞系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 体細胞接种疫苗到野山型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 常见问题明显减缓了天然免役功用顺利的小鼠的肺部肿癌成长（图1 a-b），与 WT 肺部肿癌相对比，在 B7-H4-KO 肺部肿癌中检查到大量的肺部肿癌浸润性 CD8+ T 体細胞，TNF-α 存在加大（图1c）；不仅，B7-H4-KO 肺部肿癌组织结构中含大量的干体細胞样 TCF-1+CD8+T 体細胞和更罕见的耗竭 TOX+CD8+ T 体細胞（图 1 d-g）。这数据表格认为内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺癌中都具有天然免役减缓用处。

图1 乳房增生恶性肿癌核中的 B7-H4 利于肿癌进况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可处理其溶酶体可降解

PTM 调节器血清质可靠性和亚細胞定位手机。用药学学恰恰能阻隔人乳线 MDA-MB-468 癌細胞中各种不同形式的 PTM 做了筛分，遇到棕榈酰化控注射剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）有效降低了了 B7-H4 血清能力（图2a）。与之相反的词语的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的控注射剂），可推动B7-H4 血清的增大（图2 b-f）。如此，棕榈酰化能否可靠多个小鼠与人乳线癌細胞中的 B7-H4 血清描述。其余，用加入溶酶体控注射剂或溶酶体化解酶控注射剂，可救活2-BP出现的B7-H4吸附（图2 k-m），原因分析B7-H4 用棕榈酰化使用暴力溶酶体介导的吸附。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可避免 其溶酶体降解塑料（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，侵害癌肿免疫检测

运用质谱 （MS） 测试 B7-H4 的棕榈酰化，发现棕榈酰基应用于 Cys130 残基上，位点变动（C130A）显著性降了其棕榈酰化级别（图3a）。与WT优于，C130A B7-H4不会遭受2-BP激发的球营养素光降解，这说明C130 的棕榈酰化相对于长期保持 B7-H4 不稳性至关关键（图3 b-c）。 进一步推动一个脚印凭借mRNA形容、生态学素交换法（ABE）、免疫系统共沉淀物中（CO-IP）、过形容或shRNA敲低等具体方法（图3 d-i），断定ZDHHC3是 B7-H4 的核心棕榈酰基改变酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌症沙盘模型中，癌症种植亦改善（图3 j-k），癌症侵润性 CD8+ T 血細胞核膜的个数和百分比例都有点添加，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 血細胞核膜程度提升，或者 TCF-1+TOX-CD8+ 干血細胞核膜样 T 血細胞核膜的添加（图3 l-q），认为 ZDHHC3 保持稳定 B7-H4 并介导 T 血細胞核膜遏制，为了鼓励癌症进况。

图3 ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，然而危害淋巴肿瘤免疫力

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

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PTM 会后果血清质的形态，使给定血清质能对上皮恶性癌肿细胞非理性和外源影响确定工作应用。棕榈酰化在不同小鼠猫和狗乳腺炎癌上皮恶性癌肿细胞中就是种特点的 PTM，可为了确保血清的稳相关性高的性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并避免其在溶酶体的光光降解，此系统可以提供几种靶点药物思路：首个种是靶点药物恶性癌肿 ZDHHC3 以彻底消除 B7-H4 棕榈酰化，以此被破坏 B7-H4 血清的稳相关性高的性；第十二类取舍是靶点药物溶酶体，导至 B7-H4 光光降解下载加速，以此调理 B7-H4 展现恶性癌肿的女性。

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考生专著：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.