分析取决于PKM2兼有独自于其关键甲苯酸激酶活力的致癌性性能，它是调染色体表达方法的核蛋白酶激酶。其实，PKM2看做的组核蛋白酶激酶，其调三弱阳乳腺炎癌（TNBC）适当转移的涉及到染色体的转录机能尚不非常清楚。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物技术为该研究提供了血清互作组检测分析服务。

英文版主题词：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

发过期限：2025.3.10

小说作家组织：南京大学

组学枝术：转录组、蛋白质互作组（拜谱生物提供）

探讨建材：细胞

调查路线地图：

01/科学研究成果

NONO进行与TNBC细胞系中的核PKM2能够 帮助

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋清互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱结论(Top 30)

图1：NONO马上与核PKM2充分效用

PKM2展现与TNBC细胞核转意关于

IHC数据分析呈现，与交界的正确团体相比较，我们TNBC团体中的PKM2理解显然越来越高(图2A-C)。PKM2的理解温柔偏态妨碍了人体细胞繁殖，削减了集落变成业务能力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房增生癌建模方法（FVB背景图片）优速过AAV将PKM2理解敲低，PKM2的调整偏态削减了肿癌生张(图2H-K)。因而，在休外敲低科学试验和身体里植物探索报告单呈现，PKM2来说TNBC生张和变更至关更重要。

图2：PKM2抒发在TNBC中被调涨，而PKM2的敲低限制了TNBC肿瘤细胞改变

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC组织中的关健转录靶标

是为了敲定NONO/PKM2复合材料物的隐性转录靶标。借助在MDA-MB-231体生殖细胞膜中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq但是的合理定量解析，探讨看到NONO敲低后差别的表述出来的dnaDEG（451/999）中，近半页也遭受到PKM2的调理(图3A)。定量解析得出结论，此类dna参与性调理体生殖细胞膜健身，细胞膜转化，转化和另一个生态学学的时候(图3B)，SERPINE1（编码查询PAI-1淀粉酶酶）是NONO或PKM2表述出来敲低后再降最取得的dna(图3C)。NONO敲低相关拉低了SERPINE1在转录和淀粉酶酶质横向(图3D-E)，PAI-1的过表述出来在太大度上补救了NONO耗竭的体生殖细胞膜中拉低的增值作用、转化和侵蚀作用(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的关键的转录靶标

02、本文总结

深入分析队伍运用微生物素无线连接酶的靠近标签技术水平（BioID2），遇到转录指数NONO与神经肿瘤肿瘤细胞内的甲苯酸激酶PKM2组合并一直相互间用处。PKM2一方面有的是种神经肿瘤肿瘤细胞分解代谢催化氧化剂的做用酶，还能转位至神经肿瘤肿瘤细胞中树立蛋清激酶系统，催化氧化剂的做用H3T11ph发生的。进一部的机体外科学实验呈现，PKM2介导的H3T11ph体现语依靠于NONO，并与PKM2一个人控制的乙酰移转酶TIP60介导的组蛋清H3K27ac体现语协同管理用处，提高丝氨酸蛋清酶遏药物制剂SERPINE1基因组的转录，因而加速TNBC的移转（图4）。

图4：NONO和PKM2间接功用有助于TNBC传递机制图

03、拜谱个人心得体会

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱海洋生物为该研究提供了核蛋白互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、淀粉酶组学、细胞代谢组学以其几组学联席产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参考使用期刊论文：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5