糜烂性乙状直肠炎（UC）有的是种以乙状直肠胃粘膜糜烂和急炎症病变为特性的皮肤疾病。过去的的免疫细胞抑制性和抗感染治愈对有些自身功效不佳，因此想一想难以单独带动胃粘膜修复。胃粘膜修复是治愈UC的首要梦想，与消减连接数症、医保住院可能性和整形手术行为矫正率重视想关。探索发掘，UC疾患率发生男女一定的差异，雄性低于的女性，且症狀与雌性抗生素程度想关。雌性抗生素感觉β（ERβ）在乙状直肠公司中占首要用处，其促活可提高小动物模特中的乙状直肠炎，但其在胃粘膜修复中具体化的用处新机制尚不清楚。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、分泌组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、代谢率组学技术服务。

英文翻译小标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文翻译主题词：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

刊物：Acta Pharmaceutica Sinica B

会影响分子：14.7

说出时长：2025年1月

客人标准：中国药科大学

研究探讨的原材料：人、小鼠结肠组织

拜谱展示 技术工艺：转录组学、代谢组学

研究探讨构思：

科研效果

ERβ缴活程度较与UC我们粘膜康复呈正各种相关

调查发现UC的人中，ESR2（ERβ商品编号遗传DNA）和Caveolin-1（ERβ靶遗传DNA）的抒发与结膜伤口修复对应细胞（TFF3、EGF和occludin）的抒发呈正对应（图1 A-D）。DSS诱导性的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的抒发也同质性缩减，与UC的人的最后同样（图1 H-K）。最后说明，ERβ启用与UC的人和直肠炎小鼠的结膜伤口修复重视对应，温馨提示启用ERb可以利于UC的人的结膜伤口修复。

图1. 乙状乙状结肠上皮癌细胞中ERβ形容与UC患病者和乙状乙状结肠炎小鼠口腔粘膜消退区间内的有关系性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激可有利于UC小鼠的乙状结肠胃粘膜康复

在DSS引诱的小肠炎小鼠沙盘模型中，争取ERb激情剂DPN和LIQ需要高效较低小肠延长、慢性病活动组织指数公式（DAI）评定和病理报告评定（图2 A-E）。DPN和LIQ还能更为明显较低结膜软组织损伤公式，具有胃长泡评定和FITC-dextran肠很透亮性，并促使胃长泡创伤伤口痊愈（图2 F-H）。DPN和LIQ更为明显调整了结膜伤口痊愈指数的呈现，一起仅对髓过腐蚀物酶（MPO）活力和促炎上皮细胞指数的呈现带来略微克设计制做用（图2 I、J）。

图2. ERβ激话推进了DSS促进的直肠炎小鼠的直肠和粘膜俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检损伤小鼠体内的实验报告看到，DPN和LIQ为特殊加速了小鼠胃粘膜活检手术伤口发炎的的修复（图3 C、D）。Ep-CAM染色的进步骤声明，LIQ和DPN为特殊就缩短了活检手术伤口发炎横剖面的间距（图3 E、F）。结果显示得出结论，ERb促活能能真接加速UC小鼠的直肠胃粘膜的修复。

图3.ERβ刺激启动有利于促进了活检引导的直肠破损小鼠的直肠和粘膜伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活码经由速度黏着斑转成有利于乙状结肠上皮内部迁址和创口痊愈

为研发ERβ激发对小肠上皮体細胞伤疤结疤结疤的身体之外作用，去了裂痕进行实验。导致呈现，DPN和LIQ相关性提高网站了NCM460和HT-29体細胞的伤疤结疤结疤（图4 A、B）,使用资料体細胞搬迁不足以分裂繁殖来提高网站伤疤结疤结疤（图4 C-F）。DPN相关性就缩短了重点附着的安装庭外和解聚用时，并资料了FAK的激发（图4 G-J）。

图4. ERβ刺激启动可以淡化小肠上皮组织的黏附性换算、组织迁出和创面结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 使用的FAK炎症因子朋友缓和剂PF-573228或siFAK行削弱DPN对热点润湿性资金缺乏导致运送困难、上皮体细胞核转迁及创伤痊愈的带动做用（图5 A-F）。笔者认为所讲，ERβ系统激活用提高FAK介导的热点润湿性资金缺乏导致运送困难来带动直肠上皮上皮体细胞核的转迁和创伤痊愈，而不会是用带动上皮体细胞核增值。某些缘由为定制开发重要依据ERβ的新保健法保证了决定性的理论上重要依据。

图5. ERβ纯化可经由加快速度局灶黏附性加权平均催进直肠上皮癌细胞变迁和手术伤口消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ重置使用增強自噬t加速小肠上皮生殖细胞黏着斑转成

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ促活卡加强了断肠上皮细胞膜中的自噬，并使用催进自噬型体成来促活卡FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ修改密码能够调节支链有机酸运输推动乙状结肠上皮血细胞自噬

通过分泌组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ激活卡完成下降LAT1的表达出来来缓和小肠上皮细胞核中的支链氨基酸等转运公司

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导乙状结肠炎小鼠创伤修复

科学研究在ERβdna敲除（ERβ−/−）小鼠沙盘模型，浅论了ERβ缺损对乙状直肠炎小鼠结膜康复的使用及系统。后果表示，ERβ激动得剂DPN可使得结膜康复，但此結果在ERβ缺损小鼠中看不见。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）综合冶疗乙状直肠炎小鼠，后果体现两者之间协同作战使用可观，降底疾病评定，使得结膜康复，此外上浮康复想关指数公式，变动疾病指数公式（图8）。

图8 .ERβ介导小肠炎小鼠创伤修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

经典文章总结

深入分析看到，ERβ成功重置开通系数与UC用户的口腔粘膜痊愈呈正一些。在DSS介导的小鼠乙状直肠炎型号中，ERβ成功重置开通顺利通过调控支链酪氨酸轉運，解锁乙状直肠上皮组织细胞核自噬，随之成功重置开通黏着斑激酶（FAK），使得黏着斑提升和组织细胞核转至，既定提高口腔粘膜痊愈。不仅如此，ERβ激情剂与5-ASA联席的使用，显著性不断增强了对乙状直肠炎的冶疗的效果（图9）。那些结杲表示，ERβ在UC冶疗中体现了重要的的存在选用交换价值。

图9 .雌皮质激素多巴胺受体β可以淡化糜烂性直肠炎删康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结ppt

研究采用转录组学、消化吸收组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

考生学术论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.