肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的主要是型，就是指16碳油脂酸可以通过硫酯键与半胱氨酸巯基拼接，然后后果蛋清质的格局、标记、稳定可靠性、完美、运输车各种调节器膜多巴胺受体、正离子管道等方面的问题生理学具体步骤的功效。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日天津综合上大学肉瘤医院医生徐波创业精英团队和复旦上大学综合上大学肖自己创业精英团队在Molecular Cancer杂志网站（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物制品供给了棕榈酰化掩盖胆固醇质组学技艺精准服务，推助小编寻找ZDHHC20政策调控的FASN上的的决策性掩盖位点，对建筑体研究分析效果体现了画龙点晴的。

小文章英文名称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

杂志期刊：Molecular Cancer

2021年影晌指数：IF=27.7

投稿用时：2024年12月

玩家方：重庆大学肿瘤医院

研究探讨素材：小鼠HCC组织

的研究东西：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱带来水平：棕榈酰化修饰蛋白质组学

经营模式图

图1 系统关心图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

筛分HCC中差别的展现ZDHHC并确保其对HCC的应响

在洞察分析一下性学习HCC的原子措施中，探索技术技术团队致力于打造于ZDHHC家族式全体成员的意义，特殊是ZDHHC20。应先，借助对HPA和TCGA数据表库的深层次探讨，探索拜谱生物得知ZDHHC20在HCC中高展现，并两者欠佳疗效相关。成了进每一步洞察分析一下性学习此现状，技术技术团队实现了ZDHHC20敲除小鼠模式化，并查看到在DEN和DEN+CCl4诱骗的HCC模式化中，ZDHHC20敲除相关性调低了肝肉瘤的突发率、抑制了肉瘤结节比例，并减小了好几圈肉瘤结节网套直径，因而确认了ZDHHC20在HCC突发提升中的首要意义。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在检查是否分析的HCC仿真模型中时有发生的内脏器官良性肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

定量分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化掩盖组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20表观遗传敲除后棕榈酰化核蛋白组改善的系统注脚。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

检验ZDHHC20与FASN的能够 功用和棕榈酰化直接关系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，采用免疫力共沉积-酰基-动物素交换（IP-ABE）步骤查测到FASN在HCC肿瘤细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰变动酶ZDHHC20与FASN互为功能并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 使用LC-MS工艺，研究方案拜谱生物在HCC小鼠安排中论文检测到FASN的棕榈酰化位点，感觉半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化为取得削减。进每一步的蛋白质含量酶质-蛋白质含量酶质项目对接研究明确了ZDHHC20与FASN中的随时相互间功用。很重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在与众不同种类中髙度盲瘘，还简单或两级变化这个位点会从而导致FASN的棕榈酰化手机信号为取得削减。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖感于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

实验设计FASN棕榈酰化对蛋白质自我调节的功能性寓意

为探析ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的实用功能现实意义，探析队伍完成2-溴棕榈酸（2-BP）操作細胞，发现FASN的棕榈酰化和淀粉酶水准不错减少。泛素-淀粉酶酶体前提条件是FASN的通常溶解前提条件，而2-BP裸漏不错延长了FASN的泛素化溶解。ZDHHC20过表达方法出不错延长了FASN的淀粉酶水准，而孤独则减少其水准，同一时间敲低ZDHHC20减少了FASN淀粉酶平衡性，擦肩而过表达方法出则延长其平衡性。这部分結果反映ZDHHC20依赖干系的FASN棕榈酰化各自泛素化淡化在HCC中存有的竞争干系。

图6 FASN的棕榈酰化和它的泛素化装饰相相互竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 要探索分析ZDHHC20对FASN淀粉酶酶质质生物光光光降解的干扰，探索分析开发团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝肿瘤细胞系，察觉到ZDHHC20能够治理和改善了SNX8或TRIM28与FASN的联系。试验出现，棕榈酰化能够治理和改善剂2-BP提升了FASN的生物光光光降解，而ZDHHC20的过呈现出来能够治理和改善了这样工作。TRIM28的过呈现出来则增大了FASN的泛素化生物光光光降解。由于，ZDHHC20介导的FASN淀粉酶酶质质棕榈酰化呈现需要的竞争性能够治理和改善SNX8-TRIM28和好物与FASN淀粉酶酶质质的共同功用，得以降低了FASN淀粉酶酶质质的生物光光光降解，可以淡化肝癌的形成和进步。

图7 ZDHHC20依据与FASN和SNX8-TRIM28pp体互相的间接做用恶性竞争来增进FASN淀粉酶的保持稳相关性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

效验FASN棕榈酰化位点甲基化对肝癌引响

结果，洞察分析一下精英团队洞察分析一下了FASN蛋清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化修饰语对其经济性处理高可靠性的使用。大家 发掘将这两位点变动为丝氨酸能能减少FASN蛋清的经济性处理高可靠性，怎强其泛素化挥发，并减少肝癌机构的增值意识意识。因此，人肝癌机构中ZDHHC20和FASN蛋清的体现水平面优于正常值机构，证明ZDHHC20-FASN轴在肝癌的再次发生发展前景中起着重中之重使用，ZDHHC20能以为肝癌缓解的未知靶点。

图8 阻绝FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN生物降解并可以抑制癌肿

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结ppt

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱海洋生物为作者提供了半胱氨酸-S棕榈酰化表达淀粉酶质组学服务项目，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸硫化的还原系统故宫场景表达，拜谱微生物可打造护肤品齐全面、技术性管理体制最成孰的硫化的还原系统故宫场景表达型号护肤品，比如棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total钝化修复、悬浮巯基，保驾护航某项拜谱生物小文章发过。在这当中棕榈酰化表达血清质组就是你司首批停售、中国大陆唯独旺盛期金融业化的将迎来苏州特色厂品，积累作文了高的顶目体验，保证了在有差异 外来物种、有差异 类别、有差异 团体中的高质量排除，棕榈酰化装饰位点最低值检测量电动车续航20000+，最快已超过40000+。欢迎大家咨询！

参照文献资料：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5