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多组学研究解析茵栀黄颗粒治疗肝病机理(拜谱生物中药代谢组学)

发布时间:2024-08-07
非啤酒性皮下脂肪性肝炎(NAFLD)是最最广泛的肝和脏病毒主成,导致着天下上四分主成综上所述的入口。愈来愈多了的的证据发现,用分散化靶向药物剂量药物剂量手术诊疗NAFLD较好困境,而草药对NAFLD拥有对身体有利用。茵栀黄科粒(YZHG) 是由手术诊疗肝炎的精典方药“茵陈蒿汤”双重性意欲,它由4类中药主成: 茵陈蒿、栀子、大黄、黄金花。YZHG对肝和脏有自我保护用,需用于药学手术诊疗NAFLD,但其的物质基本知识和用制度化亟待进三步说明。

202两年4月27日,山东中医妇科药读书吴嘉瑞讲师团队图片在Journal of Ethnopharmacology (IF=5.4, 2023)发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行中医成份深入分析,结果表明YZHG中鉴定出52种化合物,其中42种被吸收入血。通过线上临床药理学和分子对接发现,YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平,增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析,对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明,为复方药材的临床药理长效机制研究了提供新的思路。

英文字母文章标题:Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease(Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023)

样板讯息:小鼠血清

组学行为:16S rRNA测序+代谢组学(中药)+网络药理学

实验英文程序

(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)

最主要设计結果

01.YZHG入血含量介绍

研发的人员实现在负阴阳离子格局下对YZHG氢氧化钠盐氢氧化钠稀硫酸和血清范例参与按照分析,遇到在YZHG氢氧化钠盐氢氧化钠稀硫酸中司法亲子监定出52种化学物质,另外42种被血管挥发(图1),通常是黄大环内酯化学物质、酚酸类化学物质和环烯醚萜类化学物质。按照看下,在YZHG氢氧化钠盐氢氧化钠稀硫酸中司法亲子监定的21种黄大环内酯化学物质中含19种被血管挥发,在YZHG氢氧化钠盐氢氧化钠稀硫酸中司法亲子监定出的19种酚酸中含14种被血管挥发,在YZHG氢氧化钠盐氢氧化钠稀硫酸中司法亲子监定出的10种环烯醚萜类化学物质中含8种被血管挥发,各种相关调取的时间和质谱数据表格见表1。

图1. 负化合物模试下的总化合物瞬时电流。(A)空页血清子样表。(B) YZHG饱和溶液。(C)口服方式YZHG大鼠血清子样表。(D) 14

表1 基本概念UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG悬浊液和大鼠血清样件的化学上基本成分鉴别

02.网药学学淘汰核心靶点

中医医生药冶疗疾患是个复杂性的方式,针对的目标不同因素的之间反应。在鉴定结论了YZHG的入血因素后,论述者用体统药理学学形式预计了那些因素的不确定性反应靶点。共预计了346个YZHG不确定性靶点。然后,在校园营销推广活动的环节之中所构建了YZHG的挽回靶体统(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPI体统(图3B)。用Cytoscape选择关健靶点后,能够TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个关健靶点(图2C)。这当中,白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是关健的吸附性因素,白杨素能够凭借激活卡动脉快节奏素还原成酶2/动脉快节奏素(1-7)/Mas肾上腺素受体轴和纠正内脏器官肾素-动脉快节奏素体统来纠正NAFLD的突破。黄芩素能够凭借纠正浅棕色皮下脂肪細胞膝盖处的粒体解偶联蛋白质-1的抒发来冶疗排泄率和肥胖病相应的疾患。除此以外,黄芩素能够纠正肠腔菌群的风景林结构设计和内脏器官脂质排泄率,若想冶疗NAFLD。汉黄芩素会凭借上涨内脏器官PPARα/AdipoR2来冶疗NAFLD。进两步对NAFLD实体模型小鼠论述之后发现,YZHG能够限制脂质日常积累、纠正高血压水平静肝模块还有下降内脏器官脂多糖和发炎。

图2. 手机网络药学学探讨(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)

03.产生组学定量分析YZHG对NAFLD的优化能力

结合“肠肝轴”理论研究,肠子菌群危害快穿之女主产生,内脏器官产生副结果的变换在需地步上揭示了肠子菌群的变换。产生经过介绍发现,YZHG其主要危害甘油磷脂产生、鞘脂产生和摩卡茶多酚产生(图3A)。将门层次的肠子菌群的差异与YH组不可大逆转的前50个核心内脏器官产生物开始Spearman相应的联性介绍,最终结果发现,厚壁菌门相应丰度的变换与内脏器官产生物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和甲醛危害-甘氨酸相应的联,扭曲杆菌相应丰度的变换与与冬枣糖运动神经酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯冬枣糖苷等内脏器官产生副结果关干(图3B)。产生组学显示信息,YZHG不可大逆转了NAFLD小鼠中HFD变动的多种类产生副结果。

图3. 信号通路定性进行分析和Spearman定性进行分析(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202

小 结

结合以上综合上面的分析我们能能看出,该论述证明信了YZHG能更为明显提高HFD促使的肝酶和降低血脂无效,提高肝部脂质新陈产生和消化道防线能力,缩短肝部碳水化合物堆放。YZHG能能使用增长外来物种充裕度和各样性并且调准微生物学组的对于丰度来调准IFD。并且,新陈产生组学結果展现,YZHG可调节为准HFD促进的甘油磷脂和鞘脂新陈产生无效。

YZHG拜谱生物于NAFLD的保养使用原理(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202

拜谱生物技术工作小结

大量临床数据表明复方中药对特定的疾病有治疗作用,但是复方中药的成分复杂,有效入血成分不清楚,综合治疗机制尚未有系统的研究。血清药物化学、网络药理学和代谢组学等方法可以对中药的潜在有效成分进行鉴定,并对其靶点进行预测,从而挖掘中药的治病机理。利用多组学方法解决中药多成分、多靶点、多途径的治病机理问题是中药前沿研究的热点方向。拜谱生物现推出全新的中药方新陈代谢组建筑体完成实施方案,包括中药成分分析、中药入血/组织分析、网络药理学分析等服务内容,基于更职业的数据资料库(BP-TCM中药数据库),更多的信息质量管理(多针重复、加长机时),良好质的服务质量(售前、售中、售后全流程服务、拜谱生物人工复核)方案,促动玩家挑战中西药科技前沿研发的高峰期,的欢迎小伙伴们了解!

可以参考文献:Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.
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